Syklisk peptidsyntese

Syklisk peptidsyntese|Tilpassede sykliske peptider|Stiftede peptider|Sidekjedesykling|Vitenskap-Peptid

Trenger du vanskelige sykliske peptider? Science-Peptides Cyclic Peptide Synthesis-tjeneste dekker første og siste cyclization, side chain cyclization, stiftet peptid, multippel disulfidbinding-paring. 20 års erfaring med komplekse sykliske peptider, stabil levering. Ta gjerne kontakt med oss.

Hvorfor sykliske peptider?
Alle som har jobbet med peptider vet at lineære peptider fungerer bra, men noen ganger fungerer de ikke så godt - de spaltes av enzymer innen kort tid etter at de kommer inn i kroppen, eller de binder seg ikke tett nok til målstedet. Å lage lineære peptider til løkker er den mest direkte måten å løse disse problemene på.

 

Sykliske peptider har en mer fiksert konformasjon og er ikke lett å kuttes av proteaser; når de kombineres med målet, fordi strukturen er låst, er tapet av entropi lite, og bindekraften er sterkere. Mange naturlige aktive peptider er sykliske i naturen, som antibakterielle peptider og immundempende midler, som evolusjonen lenge har valgt retningen for oss.

 

Imidlertid er vanskeligheten med syklisk peptidsyntese faktisk mye høyere enn for lineære peptider. Vi har tråkket på disse jettegrytene før, og vi vet hvordan vi skal komme oss rundt dem, som den lave effektiviteten av ringdannelse, mange sidereaksjoner og umuligheten å gjenvinne renselsen.

1. Sirkularisering: Avhengig av hva du ønsker

Avhengig av målstrukturen din, vil vi finne ut hvilken sykling som er mest hensiktsmessig. Det første trinnet i syklisk peptidsyntese er å velge riktig cykliseringsmetode.

2. Disulfidbindinger: ett til fire par er gjort
Enkeltpar disulfidbinding: rutinemessig drift, suksessrate over 95 %.
To par med disulfidbindinger: trenger å kontrollere rekkefølgen av paring, vi har ortogonal beskyttelsesstrategi.
Tre eller flere par: Opptil fire par, åpnet og matchet ett etter ett.

3. Lengde: 2-60 aminosyrer etter cyklisering
Jo lenger det sykliske peptidet er, jo bedre, jo lenger vil cykliseringseffektiviteten være nede. Det lengste sykliske peptidet vi noen gang har laget er 60 aminosyrer, og vi syntetiserte det lineære fragmentet i segmenter først, og deretter sykliserte det i flytende fase.

4. Renhet: avhengig av forsøksstadiet

Hvert syklisk peptid er ledsaget av HPLC- og MS-rapporter, og cykliseringseffektiviteten, det gjenværende lineære peptidet og renheten er tydelig merket.

5. Ringen kan også modifiseres
Fluorescerende merking: FITC, TAMRA, Cy5, ønsker å se hvor det sykliske peptidet går.
Biotin: Trekk-ned eller test.
PEGylering: Forlengelse av in vivo halveringstid-.
D-aminosyrer: Forbedre stabiliteten.

1. Vi har gjort denne jobben i 20 år
Syklisk peptidsyntese er ikke bare et spørsmål om å kaste et lineært peptid inn i et reaksjonsglass og røre det opp. Hvis cykliseringsforholdene er litt dårligere, vil enten utbyttet være så lavt at du vil tvile på livet ditt, eller det vil være mange-biprodukter som ikke kan skilles.

Cyclisering av transmembrane peptider, konotoksin med tre par disulfidbindinger, stiftede spiralformede peptider - vi har håndtert mange vanskelige cykliseringspeptider gjennom årene. Vi har en god idé om hvilke sekvenser som er enkle å polymerisere og hvilke forhold som kan redde dem. Hvis du kommer til oss for syklisk peptidsyntese, trenger du i det minste ikke tråkke på pit fra begynnelsen.

2. Cyclization-strategier: fast fase eller flytende fase, valget er ditt
Fast-fase-cyklisering: direkte ringdannelse på harpiks, egnet for korte peptider og sidekjede-syklisering, enkel å betjene, egnet for høy gjennomstrømning.
Væskefase-syklisering: rensing av lineære peptider etterfulgt av cyklisering, egnet for lange peptider eller når fortynnede forhold er nødvendig for å unngå polymerisering.
To-metode: fast-fasesyntese av lineært peptid, rensing og deretter flytende-fasecyklisering for å balansere renheten og utbyttet.
Det er ingen -størrelse-som passer-alle. Vi velger den mest pålitelige ruten basert på rekkefølgen og sykkelmetoden din.

3. Disulfidbindingsmatching: ingen gjetting, ingen strategi
Det vanskeligste med flere par av disulfidbindinger er paringsrekkefølgen. Vi har en ortogonal beskyttelsesstrategi, som kan åpne og pare dem en etter en for å sikre at disulfidbindingene kobles på rett sted.

4. Kvalitetskontroll: hvert syklisk peptid er dokumentert
MS: Se først om molekylvekten er korrekt (18 eller mer mindre enn lineær etter cyklisering, avhengig av metoden for ringdannelse).
HPLC: se på renheten, og se også på hvor mange lineære peptider som ikke er loopet.
Valgfritt: peptidinnhold, endotoksin, fuktighet.
Ved å gjøre syklisk peptidsyntese, taler dataene for seg selv, ingen usannheter.

5. Fra små til store kvanta, uten å bytte leverandør
Milligram i screeningsfasen, ti milligram i valideringsfasen, hundre milligram til gram i den prekliniske fasen - vi kan gjøre alt. Det samme prosjektet, det samme motstykket, ingen grunn til å re-harmonisere.

• Levering: Lyofilisert pulver, sentrifugerør eller hetteglass, beskyttet av nitrogen.
• Medfølgende dokumenter: COA (HPLC-profil + MS-spektrum), MS/MS (for å bekrefte paring av cykliseringssted/disulfidbinding).
• Valgfrie tester: peptidinnhold, endotoksin, fuktighet, aminosyresammensetning.
• Tilpasset emballasje: porsjonering og merking i henhold til dine krav.
• Hvert produkt med syklisk peptidsyntese er dobbelt-sjekket for å sikre korrekt ringslutning og renhet før forsendelse.

Enten du ønsker et vanskelig syklisk peptid for kritiske eksperimenter, eller du ønsker å syklisere et lineært peptid for å forbedre medisinerbarheten, kan du snakke med oss. Hvis du leter etter Science-Peptid for å gjøre syklisk peptidsyntese, trenger du i det minste ikke å tråkke på gropen fra begynnelsen.

Jeg trenger at du forteller meg:

Peptidsekvenser (eller lineære sekvenser)
Hvordan vil du sykle (første og siste/sidekjede/disulfidbinding/stiftet peptid)
Hvor mye skal du be om (mg/g)
krav til renhet

Når vil du ha det?

Gi deg en mulighetsvurdering og tilbud innen 24 timer.