Neoantigene peptider for kreftimmunterapi

Neoantigene peptider|Personlig tilpasset neoantigen peptidsyntese|Lang/uløselig peptidtilpasning|Vitenskap-Peptid

Trenger du høykvalitets neoantigenpeptider for personlig tilpasset kreftvaksine eller T-cellescreening? Science-Peptide tilbyr Neoantigen Peptide-syntesetjeneste, som støtter lange peptider, ildfaste sekvenser, modifikasjon av flere-steder, høy renhet, rask levering, for å hjelpe tumorimmunterapiforskning. Velkommen til å kontakte oss.

Som alle innen tumorimmunterapi vet, er det ikke lett å finne et godt mål, og å syntetisere de forutsagte Neoantigen Peptides med høy kvalitet er også en utfordring. Disse peptidene er ofte lange, uløselige og inneholder hydrofobe aminosyrer, som er umulige å syntetisere med vanlige syntesemetoder. Vi har vært i peptidfeltet i 20 år, og vi har mottatt mange bestillinger på Neoantigen Peptides, og vi har støtt på alle slags vanskeligheter - noen må leveres i tide til pasientens terapeutiske vindu, noen peptider kan ikke røres godt opp i vann, og noen har flere mutasjonssteder tett sammen. Det var disse erfaringene som førte til at vi bygde et syntesesystem spesifikt for Neoantigen Peptides, og hvert trinn, fra rutedesign til rensestrategi, var rettet mot å løse problemer.

Neoantigene peptider er ganske enkelt unike proteinfragmenter produsert av mutasjoner i kreftceller. Disse mutasjonene inkluderer punktmutasjoner, innsettingsdelesjoner og genfusjoner som resulterer i aminosyresekvenser som er forskjellige fra normale celler. Når disse peptidene presenteres til celleoverflaten av MHC-molekyler, gjenkjenner immunsystemet at "dette er dårlig" og angriper.

I praksis faller Neoantigen Peptides inn i to hovedkategorier:

Lange peptider (25-35 aa):kapsler inn mutasjonsstedet og de omkringliggende sekvensene, må svelges av dendrittiske celler, behandles og deretter presenteres, vanligvis brukt i personlige vaksiner.

Korte peptider (8-11 aa):predikerte eller validerte MHC-bindende epitoper som kan brukes til å stimulere T-celler direkte eller for tetramerisering.

Uansett om det er et langt peptid eller et kort peptid, har Neoantigen Peptide synthesizere den samme hodepinen: sekvensen er hydrofob, det er lett å bli "slått" av synthesizeren, utbyttet er lavt under rensing, og det må leveres i tide til pasientens behandling.

1. Spesialiserer seg på lange og uløselige peptider
En stor andel av neoantigenpeptidene som kommer til oss har mer enn 25 aminosyrer. Konvensjonelle metoder er ofte ineffektive når det gjelder å håndtere disse peptidene. Gjennom årene har vi funnet ut noen måter å håndtere dem på:

• Fragmentering: Det lange peptidet kuttes i flere segmenter og syntetiseres separat, hvert segment renses først, og settes deretter sammen på harpiks eller i flytende fase. På denne måten er kvaliteten på hvert segment garantert, og utbyttet og renheten til sluttproduktet er høyere.
• Mikrobølgeassistert-syntese: Noen aminosyrer er motvillige til å reagere med mikrobølgeoppvarming, reaksjonseffektiviteten vil økes umiddelbart, og det er færre-biprodukter.
• Spesiell løsningsmiddelrensing: noen peptider er ikke løselige i vanlige løsningsmidler, så vi tilsetter DMSO, guanidinhydroklorid og andre sterke løsningsmidler under rensingen for å vaske dem av fra kolonnen, og de kan fortsatt opprettholde gode egenskaper etter lyofilisering.

2. Ikke et eneste mutasjonssted mangler
Essensen av Neoantigen Peptides ligger i de få mutasjonsstedene, som aldri kan forveksles når de syntetiseres. Vi bruker Fmoc solid-fasesyntese for å introdusere ikke-naturlige aminosyrer direkte, og vi holder øye med dataene etter hvert trinn i koblingen for å sikre at aminosyresekvensene til mutasjonsstedene er nøyaktig de samme som designet.

3. Hastighet er vanskelig
Det terapeutiske vinduet for tumorpasienter er så bredt at peptider er meningsløse hvis de kommer for sent. Vi har gitt Neoantigen Peptides grønt lys:

• Korte peptider (<20 aa): 10 working days
• Lange peptider (20-35 aa): 12-18 virkedager
• Fremskyndet: 7 virkedager er omsettelig hvis du har det veldig travelt

I fjor var det en kunde som allerede hadde organisert pasientene sine og ventet på peptidene for å lage en vaksine. Flere av våre synthesizere jobbet på skift for å levere alle 30 peptidene til ham innen to uker.

4. Strenge renhets- og endotoksinkriterier
Når du bruker noe på mennesker, har du ikke råd til å gå på akkord med kvaliteten. Vi tilbyr Neoantigen Peptides:

• Purity:>90%, >95%, >98 % uansett hva du velger
• Endotoksin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Mikrobiell grense: i henhold til farmakopéen
• Rester av løsemidler: i henhold til ICH Q3C

Hvert peptids COA-rapport er ledsaget av HPLC- og MS-grafer, og dataene kan spores, så mange kunder tar dem direkte og legger dem inn i deklarasjonen.

5. Grooming kan også gjøres
Noen eksperimenter krever et "håndtak" for Neoantigen Peptides:

• Biotinmerking: for MHC tetramer
• Fluorescerende merking (FITC, TAMRA, Cy5): for flyt-gjennom farging
• Bærerproteinkobling (KLH, BSA): for immunisering av dyr
• Palmitinsyremodifikasjon: gjør vaksiner bedre til å finne lymfeknuter

Vi kan gjøre alt sammen, uten at du trenger å finne to leverandører.

1. 20 års erfaring og mange vanskelige problemer
Vi har vært i dette feltet i 20 år, og vi har møtt alle slags vanskelige peptider, og vi har en måte å håndtere lange kjeder, hydrofobe og repeterende sekvenser som er felles for Neoantigen Peptides, og vi vil ikke enkelt fortelle deg at vi ikke kan gjøre det. Noen peptider som andre tror ikke kan lages, kan vi ofte finne en vei ut etter noen dagers forskning.

2. Holde tritt med behandlingstempoet
Tumorbehandling kan ikke vente. Vi raskt-sporet neoantigen-peptidprogrammet, og prioriterte hele prosessen fra evaluering til levering. Mange kunder fortalte oss senere at de valgte oss fordi vi leverte peptidet til dem i den tiden de trengte.

3. Kvalitet kan verifiseres
Enten det er råpeptid for vitenskapelig forskning eller høyrent lavt endotoksinpeptid for preklinisk forskning, behandler vi dem alle på samme måte: ikke mindre enn én av kvalitetskontrollene og ikke mindre enn én av dataene som bør gis. Mange kunder kopierer vår COA-rapport direkte og legger den inn i erklæringsdokumentene.

4. Fra milligram til gram, uten erstatning
Tidlig påvisning er bare noen få milligram, toksikologiske studier er titalls gram, kliniske studier er hundrevis av gram - fra start til slutt, vi kan ta alt. Du trenger ikke å endre samme art, og du trenger ikke å bekymre deg for det.

5. Din sekvens, slik bare du og jeg kjenner den
Den nye antigensekvensen er kjerneelementet til hver klient. Vi signerer en konfidensialitetsavtale, prosjektinformasjon er kun kjent for noen få personer i prosjektgruppen, og datasystemet er sikkert. I alle disse årene har det aldri vært noen lekkasje.

Et celleterapiselskap:de har en pasient med avansert melanom som venter på en personlig vaksine. 30 lange peptider, 25-35 aminosyrer, hvorav 8 er ekstremt hydrofobe, og utbyttet av rensing med vanlige metoder er ekstremt lavt. Vi brukte fragmentkondensering og spesielle løsemidler for å rense peptidene, og leverte alle til kunden innen to uker, og endotoksinet ble kontrollert til å være under 0,05 EU/mg. Senere, etter pasientens behandling, ble flere nye antigen-spesifikke kloner amplifisert med T-celleanalyse, og kunden ringte oss spesifikt for å si at "kvaliteten på peptidet hjalp mye".

Et topp onkologisk institutt: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95 % ren og bekreftet av MS. Kunden brukte disse peptidene til å lage tetramerer og screenet ut flere TCR-er med høy-affinitet, som nå er i preklinisk utvikling.

Enten du nettopp har startet med preklinisk forskning eller allerede er i en klinisk utprøving og trenger et personlig tilpasset peptid for en vaksine, kan Science-Peptide håndtere det. Vårt tekniske team er klar til å lytte til dine behov.