Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptid Antibiotikum|Gram-positiv forskning|Vitenskap-Peptid

【Egenskaper】Hvitt eller off-hvitt pulver
【Renhet】 Større enn eller lik 95 %
【Pakke】 5mg, 10mg
【Lagring】 2-8 grader, lagring -20 grader, forseglet lagring
【Mer informasjon] Peptidpris, sekvensinformasjon, kjemisk struktur, molekylvekt, vitenskapelig forskningslitteratur, vennligst send forespørsel via e-post

Daptomycin er et syklisk lipopeptidantibiotikum fra Streptomyces roseus, bestående av en syklisk peptidkjerne på ti aminosyrer med en fettsyresidekjede. Virkningen er forskjellig fra virkningen til -laktam- eller glykopeptidantibiotika, og er hovedsakelig avhengig av kalsiumioner for å oppnå målrettet angrep på bakteriecellemembranen, med rask bakteriedrepende aktivitet mot en rekke medikamentresistente gram--positive bakterier, inkludert MRSA, VRE. Daptomycin er et syntetisk peptid med høy-renhet, som kun er beregnet på in vitro og dyreforsøk og annen vitenskapelig forskning, og som ikke kan brukes til behandling av mennesker.

Den bakteriedrepende prosessen med Daptomycin begynner med tilstedeværelsen av kalsiumioner. Ved fysiologiske konsentrasjoner av kalsiumioner (ca. 50 mg/L), gjennomgår antibiotika daptomycin en konformasjonsendring som resulterer i dannelsen av transmembrane oligomere porer i bakterielle cellemembraner som inneholder fosfatidylglyserol (PG). Silverman et al. (2003), i Antimicrobial Agents and Chemotherapy, uttalte at Daptomycin er effektivt mot Staphylococcus aureus. I Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Silverman et al. (2003) viste at den bakteriedrepende aktiviteten til Daptomycin mot S. aureus hadde et klart tids-avhengig og dose{10}}avhengig forhold med spredningen av membranpotensialet: ved en konsentrasjon på 5 ug/mL ble cellelevedyktigheten redusert med mer enn 99 % innen 30 minutter, mens membranpotensialet økte med mer enn 90 %. Poredannelse førte til rask K⁺-utstrømning, som igjen hemmet DNA, RNA og proteinsyntese, og til slutt drepte bakteriene. I motsetning til de fleste kationiske antimikrobielle peptider, er daptomycin et anionisk molekyl som må stole på kalsiumioner for å utøve membran{17}}målrettingseffekter, en unik mekanisme som gjør det til et viktig modellmolekyl for studiet av membranaktive -antibiotika.

Daptomycin viste svært lave minimale hemmende konsentrasjoner (MIC) mot vanlige kliniske gram-positive aerobe bakterier. Fuchs et al. (2000) undersøkte 514 kliniske isolater og fant at MIC-verdiene for alle testede stammer var mindre enn eller lik 2 mg/L, med bare noen få stammer av E. faecalis og Listeria monocytogenes som nådde 4 mg/L. MIC-verdiene for MSSA og MRSA varierte fra 0,03{.faecalis, E.Fecalis, E.{12} (inkludert vancomycin-resistente stammer) var 0,25-2 mg/L, -hemolytica og E. faecalis (inkludert vancomycin-resistente stammer) var 0,03-0,5 mg/LSA, 0,5 mg/LSA, E.L. faecalis og E. faecalis (inkludert vancomycin-resistente stammer), og 0,016-0,25 mg/L for Streptococcus -hemolyticus. Det er verdt å merke seg at MICene til Daptomycin var lik de for meticillin- eller vankomycinresistens. Spesielt var ikke MIC for Daptomycin korrelert med resistensfenotypene til meticillin eller vancomycin, noe som tyder på at aktiviteten mot MRSA og VRE ikke påvirkes av eksisterende resistensmekanismer. Cilli et al. (2006) bekreftet også at alle de testede stammene var mottakelige for Daptomycin i en in vitro-studie av 42 VRE-, 30 MRSA- og 36 MRSE-stammer. Resultatene av en in vitro-studie av 42 VRE-, 30 MRSA- og 36 MRSE-stammer viste at alle stammene var mottakelige for D.

1. Forskning på multidrug-resistente bakterielle infeksjoner
Daptomycin er godkjent for behandling av kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner, Staphylococcus aureus bakteriemi og høyre-infektiv endokarditt. Fra og med 2010 har omtrent 1 million pasienter over hele verden med alvorlige gram-positive bakterielle infeksjoner blitt behandlet med antibiotika daptomycin. I forskningsmiljøet brukes det ofte som en positiv kontroll mot MRSA og VRE, eller for å utforske nye kombinasjonsterapier.

2. Biofilm-assosierte infeksjoner
Behandlingen av infeksjoner knyttet til medisinsk utstyr- er spesielt problematisk på grunn av den høye biofilmdannelseskapasiteten til Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) brukte en biofilm-tid-kill-kurvemetode for å vurdere aktiviteten til sam-daptomycin-administrering på VRE i biofilmer. De fant at MIC (bMIC) i biofilmer var 2-8 ganger høyere enn normal MIC, noe som indikerer at biofilmer reduserte legemiddelsensitiviteten betydelig. Men når antibiotika daptomycin ble kombinert med ceftriaxon, ampicillin eller rifampicin, ble bMIC redusert med mer enn eller lik 2 ganger og viste synergistiske bakteriedrepende effekter mot de fleste av de testede stammene (større enn eller lik 2 log₁₀ CFU/cm² sammenlignet med enkeltmidlet). Disse dataene gir en viktig referanse for studiet av anti-biofilmstrategier.

3. Forskning på legemiddelresistensmekanismer
Daptomycinresistensstudier har fokusert på to-komponentreguleringssystemet mprF og VraSR. Mehta et al. (2012) fant at mprF-punktmutasjoner (f.eks. L826F) var direkte assosiert med antibiotika-daptomycinresistensfenotyper i kliniske MRSA-stammer, og at aktivering av VraSR-systemet var en nøkkelsynergistisk faktor i medikamentresistens. Inaktivering av VraSR økte Daptomycin-følsomheten betydelig, mens resistensen ble gjenopprettet etter utfylling. Disse funnene gir et molekylært grunnlag for å forstå den adaptive responsen til bakterier på membran-målrettede antibiotika.

4. Kombinert medikamentscreening
Den synergistiske effekten av daptomycin med -laktamer, rifampicin og aminoglykosider har blitt mye studert. I tillegg har kjemiske koblinger av Daptomycin med sølv nanoclusters vist forbedret membranskadelig evne de siste årene. Det er viktig å merke seg at Daptomycin ikke er egnet for lungeinfeksjonsstudier fordi det er bundet til og inaktivert av lungeoverflate-aktive stoffer - det første rapporterte tilfellet av organ-spesifikk inaktivering av et antibiotikum.

Anbefalinger om bevaring og bruk
Lyofilisert pulver anbefales å oppbevares ved -20 grader, unngå gjentatt frysing og tining. Etter oppløsning kan den dispenseres ved -80 grader for langtidslagring. Forskere bør forhåndsvalidere aktiviteten til Daptomycin i henhold til det spesifikke eksperimentelle systemet (f.eks. kalsiumionekonsentrasjon, middels sammensetning), fordi kalsiumionenivået direkte påvirker dets bakteriedrepende effekt.

• Silverman JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotika. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, lipopeptidantibiotikum, membrandepolarisering, MRSA, gram-positive bakterier