Thiostrepton

Thiostrepton|FOXM1-hemmer|YAP/TEAD/FOXM1 kompleks|Antitumorpeptid|Vitenskap-Peptid

【Egenskaper】Hvitt eller off-hvitt pulver
【Renhet】 Større enn eller lik 95 %
【Pakke】 5mg, 10mg
【Lagring】 2-8 grader, lagring -20 grader, forseglet lagring
【Mer informasjon] Peptidpris, sekvensinformasjon, kjemisk struktur, molekylvekt, vitenskapelig forskningslitteratur, vennligst send forespørsel via e-post

Thiostrepton (TST), et tiazol syklisk peptidantibiotikum fra Streptomyces, har nylig blitt identifisert som en spesifikk hemmer av transkripsjonsfaktoren FOXM1, som er en nøkkel onkogen transkripsjonsfaktor som regulerer cellesyklusprogresjon, genomstabilitet og DNA-reparasjon, og er sterkt uttrykt i ulike svulster, svulster, svulster, og er nært relatert til svulster, og er nært relatert til svulster. Denne forbindelsen binder seg direkte til FOXM1-protein, reduserer dets transkripsjonsaktivitet og ned-regulerer FOXM1-ekspresjon på transkripsjons- og promoternivå; FOXM1 binder seg til YAP/TEAD-transkripsjonskomplekset, og sammen spiller de en transkripsjonsrolle i de regulatoriske områdene av cellesykluskontrollerte gener, som påvirker celleproliferasjon. Basert på mekanismen ovenfor viser dette antibiotikumet et bredt spekter av bruksområder innen anti-svulstforskning.

Studie av mekanismen for direkte målretting av FOXM1
En studie publisert i Nature Chemistry i 2011 viste at Thiostrepton interagerer direkte med FOXM1-proteinet i humane brystkreftceller MCF-7. Biofysisk analyse viste at den binder spesifikt til FOXM1 og hemmer bindingen av FOXM1 til genomiske målsteder i cellulære analyser. Denne studien er den første som belyser virkemåten til denne forbindelsen for å målrette FOXM1 på molekylært nivå. En annen studie avslørte at den -regulerte FOXM1-proteinnivåene gjennom redoks-avhengige og proteasomavhengige-mekanismer, og nedreguleringen ble forhindret av antioksidanten NAC og proteasomhemmeren MG132.

YAP/TEAD/FOXM1 transkripsjonskompleksstudier
En studie fra 2017 publisert i Gastroenterology fant at i hepatocellulære karsinomceller driver YAP/TEAD4 genekspresjonsprofiler for kromosomal ustabilitet gjennom induksjon og binding av FOXM1. Hemming av FOXM1 med Thiostrepton eller blokkering av YAP-TEAD4-interaksjonen med Verteporfin reduserte det kromosomale ustabilitetsgenekspresjonsmønsteret. Injeksjon av dette midlet i YAPS127A transgene mus reduserte leverovervekst og tegn på kromosomal ustabilitet, noe som tyder på at målretting av dette komplekset kan være en ny strategi for behandling av hepatocellulært karsinom.

Induksjon av cellesyklusstans og apoptosestudier
Tiostrepton induserte selektivt brystkreftcellesyklusstans i G₁- og S-faser og førte til celledød gjennom ned-regulering av FOXM1, mens det ikke hadde noen effekt på FOXM1-ekspresjon og proliferasjon i ikke-transformerte MCF-10A brystepitelceller, som viste kreftcelletoksisitet. Ved larynx plateepitelkarsinom (LSCC) hemmet denne forbindelsen cellelevedyktighet på en dose- og tids-avhengig måte, induserte S-fase cellesyklusstopp og DNA-syntesehemming, og induserte apoptose via den mitokondrie-avhengige caspase{10}}avhengige caspase{10}fatrinic-avhengige caspase{1} vei. I en naken mus LSCC xenograft-modell hemmet behandling med dette antibiotika signifikant tumorgenese, spredning og indusert apoptose.

Trippel negativ brystkreft (TNBC) studie
I MDA-MB-231 TNBC-celler induserte Thiostrepton mitotiske spindelabnormiteter, mitotisk arrestasjon og apoptotisk celledød, betydelig forbedret paklitaksel-cytotoksisitet og forble effektivt i paklitaksel-resistente cellelinjer. En studie fra 2022 viste at dette midlet alene hemmet tumorvekst, lungemetastase og antall tumorfoci i en 4T1 TNBC syngenisk transplantasjonsmodell betydelig, og hemmet FoxM1-ekspresjon.

Kombinasjonsstudier av bruk av medikamenter og reversering av medikamentresistens
Thiostrepton, i kombinasjon med PARP-hemmeren Olaparib, ga en større reduksjon i cellelevedyktighet i brystkreftceller ved å øke DNA-dobbelt--trådsbrudd enn enkeltmidlet. I kjemoterapi-resistent eggstokkreft,-regulerte denne forbindelsen FOXM1 og dens nedstrømsmål CCNB1 og CDC25B, og viste synergistiske effekter i kombinasjon med paklitaksel og cisplatin. I tillegg-regulerte det uttrykket av osteosarkom-stamcellemarkører og forbedret medikamentfølsomheten for cisplatin.

Forskning på andre tumortyper
Thiostrepton fremmer anti-tumorimmunrespons ved intrahepatisk kolangiokarsinom gjennom FOXM1-mediert omprogrammering av tumorassosierte makrofager polarisert mot M1-fenotype. Ved magekreft bremset hemming av FOXM1-indusert oksidativt stress, autofagi og apoptose betydelig celleproliferasjon, migrasjon, invasjon og angiogenese. I en subkutan xenograft-modell av kreft i bukspyttkjertelen, hemmet 17 mg/kg behandling med dette antibiotikumet tumorvekst betydelig.