Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotidacetat cGMP produksjon|Akromegali/nevroendokrin tumor API|Vitenskap-peptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptid API for akromegali, nevroendokrine svulster.Science-Peptid gir Octreotide Acetate som oppfyller cGMP-standarden, med moden prosess, klare urenhetsprofiler, støtte for Kina, USA og Europa-deklarasjoner, og kan godkjennes for DMF. Velkommen til å kontakte oss.

Oktreotid er en av de mest kjente av veksthemmeranalogene. Akromegali, nevroendokrine svulster (NET), esophageal variceal blødning, pankreatitt - det virker, og det er tilgjengelig i en rekke doseringsformer: vanlige injeksjoner, langtidsvirkende mikrosfærer (hver 4. uke), og for indikasjoner på endokrinologi, gastrocrinologi og gastrocrinologi.

Virkningsmekanismen ligner på veksthemmere, men halveringstiden- er lengre (ca. 1,5-2 timer vs.. 1-3 minutter for naturlige veksthemmere), så den er mer praktisk for klinisk bruk. Hos pasienter med akromegali kan oktreotid kontrollere nivåene av veksthormon og IGF-1; i gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster, kan det hemme frigjøring av hormoner og kontrollere tumorrelaterte symptomer.

Science-Peptide har jobbet med peptid-API i mer enn 20 år, og oktreotid er en av artene vi begynte på tidlig. Oktreotid er et 8-peptid med et par disulfidbindinger, som er moderat vanskelig å syntetisere, men det krever spesialisert erfaring for å oppnå en stabil urenhetsprofil, god batchkonsistens og god kontroll av spesielle indikatorer (f.eks. partikkelstørrelse og løsemiddelrester) for APIer som brukes i langvarige mikrosfærer. Vår Octreotide Acetate API kan leveres stabilt fra gram til kilogram, har fullført FDA DMF-filen, og støtter Kina, USA og Europa med å deklarere. Spesielt for råvarene som brukes i langtidsvirkende mikrosfæreformuleringer, har vi optimert renseprosessen og strengt kontrollert gjenværende løsningsmidler og fuktighet.

Oktreotid er et oktapeptid som danner en cyklisering ved en disulfidbinding mellom cysteinene i 2- og 7-posisjon, med treoninol i C-terminalen. Den har to aminosyrer av typen D- (D-Phe, D-Trp) i sin struktur, noe som øker stabiliteten overfor proteaser og har derfor en mye lengre halveringstid enn naturlige veksthemmere.

De viktigste kliniske bruksområdene:

• Akromegali: hemme sekresjon av veksthormon, kontrollere symptomer, redusere IGF-1-nivå. Vanlige injeksjoner brukes til innledende behandling eller dosejustering, og langtidsvirkende mikrosfærer brukes til langsiktig vedlikehold.
• Nevroendokrine svulster (NET): kontrollerer diaré og rødme ved karsinoid syndrom, hemmer hormonsekresjon i funksjonelle NET, og har også noen antiproliferative effekter.
• Akutt esophageal variceal blødning: tillegg til endoskopisk ligering for å redusere portaltrykket, ligner på veksthemmere.
• Pankreatitt, bukspyttkjertelfistel: hemme bukspyttkjertelens enzymsekresjon, fremme helbredelse av fistel.

Fra API-synspunkt er markedet for oktreotid mye større enn markedet for veksthemmere - fordi den langtidsvirkende mikrosfære-doseringsformen (Xanlong) er en tungvektsvariant, og det er stor etterspørsel etter generiske legemidler. Kravene til API-er er også høyere: i tillegg til den vanlige renheten og urenhetene, må mikrosfæreformuleringer også fokusere på partikkelstørrelsesfordelingen til API, gjenværende løsningsmidler, fuktighet og andre indikatorer.

Vi har jobbet med kunder som lager-langvarige mikrosfærer, og vi vet hva de er bekymret for: høy batch-til-batch-konsistens, stabile urenhetsprofiler, gjenværende løsningsmidler som er kompatible med ICH Q3C, og fuktighetskontroll, ellers vil herdeprosessen til mikrosfærene være problematisk.

1. Moden teknologi, optimalisert spesielt for mikrosfære doseringsformer
Synteseveien for oktreotid er ikke komplisert - fast-fasesyntese av lineære forløpere, flytende-fasesyklisering for å danne disulfidbindinger. For å oppnå høy renhet, lav urenhet og egnet for mikrosfæreformulering, har vi imidlertid gjort innsats i flere aspekter:

• Lineær forløper: Fmoc fast-fasesyntese, fordi det er D-type aminosyrer og C-terminal treoninol (ikke standard aminosyrer) i sekvensen, må koblingsforholdene optimaliseres. Vi har gjort dette i mange år og utbyttet av råpeptid er stabilt.
• Cyclization: Mild oksidasjon i flytende fase, presis dannelse av 2-7 disulfidbinding. Vi kontrollerer strengt mengden oksidasjonsmiddel og pH, og cykliseringseffektiviteten er stabil på mer enn 95 %, med et svært lavt innhold av mismatchede isomerer.
• Rensing: Fler--trinns HPLC-preparering: For mikrosfære-formuleringen la vi til et trinn for fjerning av gjenværende løsemiddel på slutten av rensingen for å sikre at restene av acetonitril, TFA osv. samsvarte med ICH Q3C (mindre enn eller lik 410 ppm acetonitril).
• Fryse-tørking og pulverisering: Etter fryse-tørking kontrolleres partikkelstørrelsesfordelingen til pulveret i henhold til behovene. Mikrosfære-kunder krever vanligvis et visst partikkelstørrelsesområde, vi kan justere pulveriseringsprosessen i henhold til behovene.

Prosessvalideringsdataene viste at renheten ble stabilisert på over 99,0 % med svært overlappende urenhetsprofiler i påfølgende batcher.

2. Kvalitetskontroll, som dekker spesifikke mål for mikrosfæreformuleringer
Hver batch med Octreotide API utgis i samsvar med cGMP-kravene, og testelementene inkluderer generelle indekser og indekser av interesse for mikrosfærepreparater:

• Innhold: 95,0%-105,0% basert på vannfri og løsemiddelfri, i henhold til USP/EP.
• Renhet: HPLC Større enn eller lik 99,0%, faktisk batch er vanligvis 99,2%-99,5%.
• Beslektede stoffer: enkelt urenhet Mindre enn eller lik 0,15 %, total urenhet Mindre enn eller lik 1,0 %.
• Nøkkelurenheter: isomerer som ikke samsvarer med disulfidbindinger, oksiderte urenheter (tryptofan, metionin?), manglende peptider, dimerer, D-Trp-differensialisomerer. Oktreotid har ingen Met, men Trp oksideres lett), manglende peptider, dimerer, D-Trp differensialisomerer, alle med kontroller og kvantifiseringsmetoder.
• Rester av løsemidler: acetonitril, TFA, metanol, etc. i henhold til ICH Q3C.
• Fuktighet: Mindre enn eller lik 5,0 %, kan kontrolleres på et lavere nivå (f.eks. Mindre enn eller lik 2,0 %) på forespørsel fra kunder.
• Partikkelstørrelsesfordeling (på forespørsel): D90, D50, etc. er tilgjengelig.
• Sikkerhetsindikatorer: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabiliteten er lang-og akselerert, og støtter en retestperiode på 24–36 måneder. Analysemetodene er validert og samsvarer med ICH Q2 og USP/EP.

3. Fullt dokumentert og DMF arkivert
Octreotid har en moden arkiveringsvei, og informasjonen vi gir kan brukes direkte til ANDA eller innenlandsk generisk arkivering:

• Prosessutviklingsrapport (med nøkkelparametere, spesielt cykliseringsforhold, restløsningsmiddelkontroll)
• Prosessvalideringsprogrammer og rapporter (multi-batchdata) analytiske metodevalideringsrapporter
• Stabilitetsdata (lang-siktig, akselerert, påvirkningsfaktorer)
• Heterogen massespektrometrirapport (med strukturell bekreftelse)
• Strukturell bekreftelsesinformasjon (NMR, MS, IR) batchproduksjonsposter
• I forbindelse med-revisjoner på nettstedet

Vår Octreotide API har fullført FDA DMF-filen, og kan godkjennes for bruk i Kina, USA og Europa-erklæringen. Hvis du trenger europeisk CEP, kan vi også samarbeide med deg.

4. Stabil forsyningskjede med backup av kritiske materialer
Blant aminosyrene som brukes til oktreotid, er det flere spesielle materialer (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninolderivater), som har en lang anskaffelsessyklus. Vi har gjort flere ting:

• Minst to kvalifiserte leverandører for nøkkelmaterialer, regelmessige fabrikkrevisjoner.
• Etablere sikkerhetslagre for materialer med lange innkjøpstider.
• Flere produksjonslinjer med parallell planlegging.
• Samarbeidsmodus: API-salg, DMF-autorisasjon, teknologioverføring, tilpasset emballasje.

Generell injeksjonsproduksjon:direkte fôring, god løselighet, aseptisk fylling ikke noe problem.
Langvarig-mikrokuleformulering utvikling/produksjon:Vi optimerer gjenværende løsningsmiddel og fuktighetskontroll for våre mikrosfærekunder, og gir partikkelstørrelsesdata. En kunde har utført mikrosfære-pilottest med vårt råmateriale og frigjøringsprofilen er jevn.
Generisk innlevering:Forbereder for ANDA eller innenlandsk generisk innlevering, trenger en full API-pakke. Vi gir DMF-autorisasjons- og valideringsdata.
Konsistensvurdering:de oppførte variantene for å gjøre konsistensvurdering, gir vi den originale forskningskvaliteten i samsvar med API-en og urenhetsprofilens sammenligningsdata.
FoU og pilot:Gi små mengder, noen få gram til titalls gram.

• Produksjonsanlegg 10 dekar, cGMP-standard, FDA, EMA, NMPA-kompatibel, ISO 9001:2015-sertifisert.
• Synteseanlegg: automatisert fastfasesyntese-, kapasitet på 100 kg
• Renseanlegg: Flere sett med preparativ HPLC med forbedret eluering for gjenværende løsningsmidler
• Fryse-tørkeverksted: 30 kvadratmeter +, industriell fryse-tørkemaskin, kan kontrollere partikkelstørrelsen
• Rent område: ISO klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Fuktighetsmåler
• Kvalitetssystem: Endringskontroll, Avviksstyring, CAPA, Leverandørrevisjon, Annual Quality Review, FDA, EMA, NMPA Site Audit.

Kunde A, et innenlandsk farmasøytisk selskap, langvarig-mikrokuleprosjekt: de utvikler oktreotidmikrosfærer, og gjenværende løsningsmiddelsvingninger i råmaterialet som ble brukt før, var store, noe som førte til inkonsekvensen i mikrosfæreherding batch til batch. I henhold til deres krav kontrollerte vi acetonitrilresten under 200 ppm (langt under ICH-standarden) og fuktigheten under 2%. De kjørte tre partier med pilottester med våre råvarer, og utgivelseskurvene var svært konsistente, og prosjektet har nå gått inn i klinisk batchproduksjon.

Oktreotid er bærebjelken i veksthemmeranaloger, som er etterspurt i markedet, spesielt den langtidsvirkende mikrosfære-doseringsformen har høye krav til APIer. Vi har samlet mer enn 10 års erfaring med dette produktet, med moden teknologi, fin urenhetskontroll og optimalisert restløsningsmiddel- og fuktighetskontroll spesielt for mikrosfærekunder. Hvis du utvikler oktreotidformuleringer, enten det er en generell injeksjon eller langtidsvirkende mikrosfærer, og trenger en stabil og kompatibel API-leverandør, er du velkommen til å snakke med oss.