Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cetrorelix acetat cGMP produksjon|GnRH antagonist API|Vitenskap-peptid

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - GnRH-antagonist for kontrollert eggstokkstimulering ved assistert reproduksjon.Science-Peptid gir cGMP-kompatibel Cetrorelix Acetate med en moden prosess, tydelig urenhetsprofil, støtte for Kina-USA-EU-innlevering og DMF-autorisasjon for å kontakte oss.

Cetrorelix, som Ganirelix, er en GnRH-antagonist som brukes i IVF-sykluser for å forhindre for tidlig eggløsning. De to sammenlignes ofte sammen - Cetrorelix har en litt lengre halveringstid-, gis en gang daglig og har en jevn virkning uten "tenningseffekt".

 

Cetrorelix er et dekapeptid, lineært, uten disulfidbindinger. Det er en spesiell aminosyre i sekvensen: D-Cit (D-type citrullin). Denne strukturen finnes ikke i naturlige peptider, så den syntetiseres ved hjelp av spesialiserte råvarer. Det er tilgjengelig som et lyofilisert pulver, som løses opp i et løsemiddel og injiseres subkutant før bruk.

 

Science-Peptide har jobbet med peptid-API-er i mer enn 20 år, og vi har jobbet med cetrorelix i ganske mange år. Vanskeligheten med dette peptidet ligger i introduksjonen av D-Cit og den differensielle isomeriseringen forårsaket av flere aminosyrer av D-type. For tiden kan Cetrorelix acetate API leveres stabilt fra gram til kilogram, og FDA DMF har blitt arkivert, og støtter Kina, USA og Europa til å erklære. I urenhetsspekteret er det modne kontrollløsninger for differensielle isomerer, manglende peptider og oksiderte urenheter.

Sammenlignet med Ganirelix har ikke Cetrorelix side-acyleringsmodifikasjon, men erstatter D-Lys (adamantankarboksylat) og andre strukturer i Ganirelix med D-Cit. Derfor er syntesen relativt enklere (mindre to trinn med side-kjedemodifisering), men koblingskravet til D-Cit er høyt.

De viktigste kliniske bruksområdene:

• Kontrollert eggstokkstimulering (COS): Brukes i IVF-sykluser for å undertrykke tidlige LH-topper og forhindre tidlig follikulær eggløsning. Startet vanligvis på dag 5 eller 6 av stimuleringssyklusen.
• Kombinert med FSH: for en mer kontrollert eggløsningsfremmende effekt.
• Doseringsform: lyofilisert pulver, oppløst med løsemiddel før bruk.

Fra API-synspunkt fokuserer urenhetsprofilen til Cetrorelix på differensielle isomerer (D-aminosyre til L-aminosyre), D-Cit-relaterte-biprodukter (f.eks. nedbrytning av citrullinside-kjede) og manglende peptider. Vi har samlet mye erfaring på disse områdene.

1. Prosessen er moden og D-Cit er nøkkelen
Vanskelighetene med syntesen av cetrorelix er hovedsakelig: flere aminosyrer av D-type (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala), og sidekjeden (ureagruppen) til D- stabiliseres ikke av sterk syre. Strategien vi brukte:

• Fast-fasesyntese: Fmoc-strategi, aminosyrekobling av D-type i lengre perioder, dobbelkobling om nødvendig.
• D-Sittbeskyttelse: Unngå sterke syrespaltningsforhold når du velger side-kjedebeskyttende grupper for å forhindre nedbrytning av ureagruppen. Vi bruker Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH eller lignende beskyttende gruppe, som har god stabilitet under TFA-spalting.
• Rensing: En fler--HPLC ble utført for å separere differensialisomerer, manglende peptider og D-Cit-nedbrytningsprodukter.
• Prosessvalideringsdata: Renheten ble stabilisert på 99,0 % eller høyere i påfølgende batcher, med differensiell isomerisme<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Kvalitetskontroll, med vekt på differensiell isomeri og D-Cit-stabilitet
Hver batch er utgitt for testing i henhold til cGMP, som dekker USP/EP-krav, mens vi er spesielt oppmerksomme på:

• Renhet: HPLC Større enn eller lik 99,0 %, faktisk batch 99,2 %-99,5 %.
• Differensiell isomerisme: aminosyrer av D-type kan være racemiske. Vi skilte dem på en proprietær chiral kolonne med en kontroll av<0.10%.
• D-Urenheter for nedbrytning av citrullin: f.eks. citrullin-sidekjededeaminering eller cykliseringsprodukter. Styres kl<0.15%.
• Manglende peptider: vanlige manglende steder med kontroller, totalt manglende peptider<0.5%.
• Oksiderende urenheter: tyrosin, tryptofan i rekkefølge? Cetrorelix har ingen tryptofan, men tyrosin kan oksideres, kontroll<0.10%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Stabilitet utføres både langsiktig og akselerert, og støtter en 24-36 måneders retestperiode. Metoder er validert.

3. Fullt dokumentert og DMF arkivert

• Rapporteringsinformasjon kan brukes direkte: prosessutviklingsrapport (inkludert D-Cit-beskyttelsesstrategi), prosessvalideringsprogram og -rapport, analytisk metodevalidering, stabilitetsdata, urenhetsprofilering (differensielle isomerer, D-Cit-nedbrytningsprodukter, etc.), strukturell bekreftelse (NMR, MS, IR) og batchproduksjonsregistreringer. Samarbeid med-revisjoner på stedet.

DMF er arkivert til US FDA og er autorisert for bruk i Kina, USA og Europa.

4. Forsyningskjede, lager av spesialmaterialer

• Cetrorelix bruker en rekke spesielle aminosyrer: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH, og det er bare noen få leverandører av disse materialene, så vi har laget et sikkerhetslager på forhånd og kjøpt fra to kilder.

• Produksjonsanlegg 10 dekar, cGMP-standarder, FDA/EMA/NMPA-samsvar, ISO 9001:2015.
• Synteseanlegg: automatisert fastfasesyntese, 100 kg kapasitet
• Renseverksted: flere sett med preparativ HPLC
• Fryse-tørkeverksted: 30 kvadratmeter +, industriell fryse-tørkemaskin
• Rent område: ISO klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, kirale kolonner
• Kvalitetssystem: Endringskontroll, Avvikshåndtering, CAPA, Leverandørrevisjon, Årlig kvalitetsgjennomgang. Samarbeidet med FDA, EMA, NMPA på-nettstedsrevisjoner.

Innenlandske farmasøytiske bedrifter, cetrorelix lyofilisert pulverinjeksjonskonsistensevaluering: råvarene som ble brukt tidligere svingte sterkt i differensiell isomerisme. Vi ga tre valideringsbatcher, og den differensielle isomeriseringen ble stabilisert på under 0,07 %. Vi ga også kontrollproduktet av D-Cit-nedbrytningsurenhet og -strukturbekreftelse. De besto evalueringen vellykket og kjøper nå jevnt og trutt hver måned.

Cetrorelix er et ofte brukt medikament i assistert befruktning, med en kompleks struktur, og stabiliteten til D-Cit er nøkkelen. Vi har samlet mye erfaring i denne typen produkter, med stabil prosess, finkontroll av urenheter og komplette dokumenter. Hvis du utvikler Cetrorelix-preparater og trenger APIer, kan du gjerne kontakte oss.