Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Carbetocinacetat cGMP produksjon|Langtidsvirkende IUD API|Vitenskap-peptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - enkeltdose langvarig forebygging av postpartum blødning peptid API.Science-Peptid gir cGMP-kompatibelt Carbetocin Acetate med moden prosess, tydelig urenhetsprofil, støtte for Kina, USA og Europa-erklæringer, og kan autorisere DMF. Velkommen til å kontakte oss.

Karbetocin er en "oppgradert" form for sammentrekninger. Mens vanlige sammentrekninger kan ta flere timer å administrere i en obstetrisk avdeling, kan én intramuskulær injeksjon av Carbetocin holde sammentrekningene i gang i 24 timer eller så. For å forhindre blødning etter fødselen er dette veldig praktisk -, spesielt i områder med lite-ressurser - og kan gjøres i en enkelt injeksjon, uten behov for en bøddelflaske.

Strukturen er veldig lik sammentrekningen, som også er en 9-peptidring, men med to modifikasjoner: cysteinet i posisjon 1 er deaminert, og leucinet i posisjon 8 erstattes av homocystein (som er butyrylert). Disse små endringene har forlenget halveringstiden fra noen få minutter til mer enn 40 minutter, slik at den kan virke over lengre tid.

Science-Peptide har laget peptid-API-er i mer enn 20 år, og vi har laget kabergolin i lang tid. Prosessen er den samme som for spiral, men cykliseringstrinnet er mer delikat. Foreløpig har vi stabil forsyning av Kapecin acetate API fra gram til kilogram, FDA DMF har blitt arkivert, og vi støtter Kina, USA og Europa for å erklære. I urenhetsspekteret er det modne kontrollskjemaer for disulfidbindingsmismatch, oksiderte urenheter og manglende peptider.

Karbetocin er en syklisk 9-peptidform, som er syklisert av en disulfidbinding mellom cysteiner i 1- og 6-posisjonene. Hovedforskjellen fra spiral er at N-terminalen er deamidert (forbedrer enzymstabiliteten) og 8-posisjonen endres til homocystein og butyrylert (forbedrer reseptoraffiniteten).

Kliniske applikasjoner er veldig fokusert på:

• Profylakse av postpartum blødning (PPH): intramuskulær eller intravenøs infusjon i det tredje stadiet av fødselen, gitt som en enkelt dose. Kliniske data viser at det ikke er mindre effektivt enn kontinuerlig infusjon av oksytocin for å forhindre blødning og er mer praktisk å bruke.
• Elektivt keisersnitt: Anbefales for kvinner med høye risikofaktorer for blødning etter fødselen.
• Ikke brukt til å indusere fødsel: på grunn av den lange virkningsvarigheten er den ikke egnet for å starte fødsel (når effekten er for sterk, kan den ikke reverseres).

Fra et API-synspunkt vokser markedet for cabazitaxel raskt - ettersom det har blitt inkludert i WHOs liste over essensielle medisiner, og mange land oppgraderer innkjøpene sine fra sammentrekninger til cabazitaxel. Kravene til API-er er også mer detaljerte: urenhetsprofilen bør være ren, spesielt kontrollen av disulfidbindingsmismatch og 8--posisjonshomocystein-relaterte biprodukter.

1. Teknologien er den samme som for indometacin, men cykliseringen er mer presis
Synteseveien til karbenoksolon ligner på sammentrekning: syntese av en lineær forløper i fast fase og ringslutning for å danne en disulfidbinding i væskefasen. Imidlertid er den romlige konfigurasjonen av cykliseringen litt annerledes fordi 8-posisjonen er homocystein (en mer CH2 enn normalt cystein).

• Lineær forløper: Fmoc fast-fasesyntese, N-terminal deamidering krever spesialiserte råmaterialer (deaminerte cysteinderivater), som vi har brukt i mange år med stabile koblingsforhold.
• Cyclization: Mild oksidasjon i flytende fase. Sykliseringseffektiviteten til disulfidbindingen til kabergolin er mer enn 95 %, men mismatchisomerene (f.eks. 1-1, 6-6 intermolekylære disulfidbindinger) må kontrolleres strengt av pH og konsentrasjon.
• Rensing: Fler--trinns HPLC-forberedelse: Vi optimaliserte rensegradienten spesifikt for kabergolin for å separere mismatchende isomerer, manglende peptider og oksiderte urenheter.
• Prosessvalideringsdata: Renheten ble stabilisert på over 99,0 % og mismatch-isomeren var<0.10% in several successive batches.

2. Kvalitetskontroll, med vekt på mismatchede isomerer

Hver batch er utgitt for testing i henhold til cGMP, som dekker USP/EP-standarder, mens vi legger ekstra vekt på noen få viktige urenheter:

• Renhet: HPLC Større enn eller lik 99,0 %, faktisk batch 99,2 %-99,5 %.
• Disulfidbinding mismatch isomer: den mest kritiske urenheten av kabergolin. Vi separerte det ved eksklusiv HPLC-metode og kontrollerte det kl<0.10%.
• Oksiderende urenheter: tyrosin, tryptofan i sekvensen? Karbetocin har ikke tryptofan, men tyrosin kan oksideres, kontrollerer vi<0.10%.
• Manglende peptider: vanlige manglende steder med kontroller, totalt manglende peptider<0.5%.
• Ufullstendig homocysteinbutyrylering: Hvis sidekjedebutyryleringen av 8-posisjonshomocysteinet er ufullstendig, genereres en debutyrylurenhet, som vi kontrollerer ved<0.15%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilitet utføres både langsiktig og akselerert, og støtter en 24-36 måneders retestperiode. Metoder er validert.

3. Fullt dokumentert og DMF arkivert

• Rapporteringsinformasjon kan brukes direkte: prosessutviklingsrapporter, prosessvalideringsprogrammer og rapporter, analysemetodevalidering, stabilitetsdata, urenhetsprofilering (mismatchede isomerer, debutanoylurenheter, etc.), strukturell bekreftelse (NMR, MS, IR), batchproduksjonsregistreringer. Samarbeid med-revisjoner på stedet.

DMF er arkivert til US FDA og kan godkjennes for bruk i Kina, USA og Europa.

4. Stabile forsyningskjeder
Carbetocin bruker flere spesialiserte aminosyrer: deaminocystein og homocysteinderivater. Det er få leverandører av disse materialene, så vi har laget sikkerhetslager på forhånd og kjøpt dem fra to kilder, slik at det ikke skal mangle på forsyningen.
 

• Produksjonsanlegg 10 dekar, cGMP-standarder, FDA/EMA/NMPA-samsvar, ISO 9001:2015.
• Synteseanlegg: automatisert fastfasesyntese-, kapasitet på 100 kg
• Renseverksted: flere sett med preparativ HPLC
• Fryse-tørkeverksted: 30 kvadratmeter +, industriell fryse-tørkemaskin
• Rent område: ISO klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc
• Kvalitetssystem: Endringskontroll, Avvikshåndtering, CAPA, Leverandørrevisjon, Årlig kvalitetsgjennomgang. Samarbeidet med FDA, EMA, NMPA på-nettstedsrevisjoner.

Innenlandske farmasøytiske bedrifter, konsistensevaluering av kabergolininjeksjon: tidligere på utkikk etter leverandører av mismatch isomersvingninger (0,05%-0,25%). Vi ga tre batcher med valideringsbatch, og mismatch-isomeren ble stabilisert på omtrent 0,06 %, og vi ga også kontrollproduktet og strukturbekreftelsen. De besto evalueringen vellykket, og kjøper nå jevnlig hver måned.

Søramerikansk farmasøytisk selskap: lokal registrering må oppfylle USP-standarden for kabergolin. Vi leverte tre batcher på rad, renheten var over 99,3 % og urenhetsprofilen var konsistent. De fikk registreringsgodkjenningen.

Karbetocin er et langtidsvirkende-valg for obstetrikk, med en-dag sonde som er praktisk og effektiv. Vi har samlet mange års erfaring med denne typen produkter, med stabil prosess, finkontroll av urenheter og komplette dokumenter. Hvis du utvikler tilberedningen av Cabergoline og trenger API, kan du gjerne snakke med oss.