Retatrutide Urenheter

Retatrutide Urenheter|Ritaglutid Urenhetsreferanse|Tilpasset syntese og strukturverifisering av urenheter|Vitenskap-Peptid

Ritaglutid-urenhetskontroller - for analysemetodeutvikling, kvalitetsstudier, generisk legemiddelinnsending Science-Peptid gir tilpasset syntese av ritaglutidrelaterte urenheter, inkludert manglende peptider, oksiderte urenheter, fettsyrenedfall, dimerer osv., med strukturelle bekreftelsesdata for å støtte urenhetsprofileringsstudiene dine. Velkommen til å kontakte oss. Velkommen til å kontakte oss.

Retatrutide Urenheter (Retatrutide) har vært i brann de siste to årene, GLP-1/GIP/glukagon tri-agonist, og vekttapeffekten er enda sterkere enn Simeoglutid. Innenlandske peptid generiske selskaper stirrer på det, patentet er i ferd med å utløpe, som først henter den første generiske, som vil være i stand til å spise en stor del av markedet.

 

Men for å lage generiske legemidler er kvalitetsforskning den harde kjernen. Urenhetsspektrumanalyse, urenhetskontrollprodukter, metodevalidering, ingen av disse kan mangle i arkiveringsinformasjonen. Retarotide er et stort peptid med 39 aminosyrer og to fettsyresidekjeder. Synteseprosessen kan produsere flere urenheter enn vanlige peptider - manglende peptider, oksiderte urenheter, dimerer, fettsyreavgivende produkter, som hver må avklares.

 

Vi i Science-Peptide har samlet mye erfaring med å syntetisere komplekse peptidurenheter. Vi har et sett med urenhetsfremstillingsprosess spesifikt for langkjedemodifiserte peptider som ritaglutid. Vi kan tilpasse syntesen av ulike ritaglutid-urenhetskontroller i henhold til dine behov, med strukturelle bekreftelsesdata, og hjelpe deg med å etablere metoden, slik at du har en klar idé når du arkiverer.

Ritaglutid er et stort molekyl, synteseprosessen er kompleks, og kilden til urenheter er også kompleks. Når vi gjør urenhetsstudier, fokuserer vi hovedsakelig på disse kategoriene:

Mangler peptid
Under-kobling av én eller flere aminosyrer under syntese er den vanligste prosessurenheten. Ulike posisjoner av det manglende peptidet har forskjellig polaritet og må lokaliseres på HPLC. For eksempel, hvis lysinet i posisjon 15 mangler, eller hvis aminosyren på slutten av fettsyrekjeden mangler, er retensjonstiden ganske annerledes, men uten kontroll vet du ikke hvem toppen er.

Oksiderende urenheter
Met oksideres lett til sulfoksid, som endrer polariteten og påvirker renhetstesten. Siden Met er tilstede i sekvensen til Retarotide, er oksidert urenhet et viktig kontrollelement. Noen ganger vil de oksiderte toppene dukke opp etter en tid, så vi må holde et øye med det.

Dimerer/polymerer
Under syntese eller lagring bringes to eller flere molekyler sammen av disulfidbindinger eller ikke-kovalente interaksjoner og er viktige urenheter i stoffet. Doblingen av molekylvekten til dimeren er ofte en stor topp på HPLC og må kontrolleres.

Fettsyreavgivende produkter
Retarotide bærer to fettsyresidekjeder (f.eks. oktadekandisyre), og denne modifikasjonen kan delvis fjernes under syntese eller lagring, noe som resulterer i at fettsyrer-fjerner urenheter. Strukturen til denne typen urenheter er så forskjellig fra hovedtoppen at det krever en spesialisert kontroll for å lokalisere den. Vi har møtt en kunde som gjorde stabilitetsstudier, etter en måneds lagring dukket det opp en topp, og så fant vi ut at fettsyren hadde falt av halvparten av toppen.

Deamiderte urenheter
Asparagin (Asn) og glutamin (Gln) deamideres lett under sure eller oppvarmede forhold for å produsere isomerer. Disse urenhetene finnes ofte i tvungne nedbrytningstester og bør kontrolleres.

Diastereoisomerer
Under den lange-kjedesyntesen kan individuelle aminosyrer gjennomgå racemisering, noe som resulterer i diastereoisomerer, som må påvises ved kiral kromatografi eller spesielle metoder. Selv om innholdet vanligvis ikke er høyt, vil eksperter spørre om det når det er deklarert.

Mange av disse urenhetene er ikke tilgjengelige på markedet og må syntetiseres tilpasset. Vi har gjort mange prosjekter om tilpasning av ritaglutidurenheter, og vi har dekket de ovennevnte kategoriene.

Slettingen av peptidserien
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95 % med MS. En kunde ba oss om å syntetisere et sett med 12 manglende peptider fra N-terminalen til C-terminalen, og vi laget alle.

Oksiderende urenheter
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95 %, og vi kan gi MS-spekteret for å bekrefte graden av oksidasjon. Oksidasjon er en gradvis prosess, og vi kan oppnå dominansen av sulfoksid med få-biprodukter.

Dimer
Dimerer dannet ved kryss-kobling eller ikke-kovalent interaksjon kan fremstilles med forskjellige metoder og isoleres og renses for å gi kontroller med høy renhet. Molekylvekten til dimer er dobbelt så stor som hovedtoppen, som er kjent av MS. Noen kunder har bedt om dimer for metodevalidering, og vi har gitt dem 98 % renhet.

Fettsyreavgivende produkter
Dette er en urenhet som er spesifikk for Retarutin. Fettsyrekjeder kan være delvis ødelagte eller fullstendig løsrevet, noe som resulterer i en rekke relaterte urenheter. Vi kan syntetisere en rekke varianter med manglende eller avkortede fettsyrer for å hjelpe deg med å finne plasseringen av disse urenhetene. Det mest kompliserte tilfellet vi noen gang har gjort, var da en kunde ba oss syntetisere en variant av en fettsyrekjede med seks karboner som mangler, og vi gjorde det.

Deamiderte urenheter
For Asn- og Gln-stedene i sekvensen kan vi forberede deamiderte urenhetskontroller ved tvungen nedbrytning eller målrettet syntese. Forskjellen i molekylvekt etter deamidering er bare 1, så det er ikke lett å skille dem fra MS, og det er nødvendig å bruke spesielle kromatografiske forhold, som vi er i stand til å matche.

Andre tilpassede urenheter
Hvis du finner en ny ukjent urenhet i forskningen din, kan vi hjelpe deg med å analysere strukturen og syntetisere den. Send oss ​​prøven, vi vil gjøre LC-MS-analysen, spekulere i strukturen, deretter retningsbestemt syntese, og deretter sammenligne retensjonstiden og massespekteret for å bekrefte avtalen. Vi har gjort denne prosessen mange ganger og suksessraten er ganske høy.

Analytisk metodeutvikling og validering
Når du setter opp en HPLC- eller LC-MS-metode, kreves det en urenhetskontroll for lokalisering, separasjon, lineært område og gjenopprettingsvalidering. Uten kontrollen mangler metodevalideringen en brikke. Mange kunder ber oss om å gjøre noen viktige urenheter først for å sette opp metoden, og deretter sakte gjøre opp resten.

Heterogen massespektrometri
Når et generisk legemiddel er deklarert, kreves det en omfattende kvalitativ og kvantitativ analyse av prosessurenheter og nedbrytningsprodukter. Plasseringen, innholdet og strukturen til hver urenhet må bekreftes av et kontrollprodukt. Vi har sett erklæringen av informasjonen ble sendt for å gjøre opp, ni ganger av ti er urenhetene i dette stykket ikke forsto.

Stabilitetsstudier
I langsiktig-stabilitet og akselererte tester er det nødvendig å fastslå hvilke nedbrytningsprodukter som er dominerende og hva trenden i innhold er. Med en urenhetskontroll er det mulig å nøyaktig kvantifisere og overvåke. Når en kunde utførte stabiliteten til Ritaglutid-preparatet, ble det funnet at en nedbrytningstopp vokste veldig raskt under akselererte forhold, så vi analyserte den av MS og syntetiserte den for å bekrefte strukturen, og så ble kunden lettet over å rapportere det til oss.

Batchutgivelsestesting
Etter kommersialisering må hver batch av API eller formulering testes for det aktuelle stoffet. En urenhetskontroll er et viktig verktøy for utgivelsestesting. Uten den kan du ikke si hvem toppen er og hvor mye den er.

Informasjon om generiske legemiddeldeklarasjoner
Urenhetsstudier er en nøkkeldel av arkiveringsinformasjonen. Gi en fullstendig urenhetsprofilanalyse og kontrolldata, kan betydelig redusere risikoen for evaluering av kompensasjonsspørsmålet. Eksperten som erklærer informasjonen, du har et komplett sett med urenhetskontrollprodukter, komplette data, mye mer rolig.

Tilfelle 1: et farmasøytisk selskap, ritaglutid generisk medikamentprogram
De utvikler en generisk versjon av ritaglutid og trengte et komplett sett med urenhetskontroller for metodevalidering. Vi tilpasset 8 urenheter for dem: 3 manglende peptider, 2 oksiderte urenheter, 1 dimer, 2 fettsyreeksfolierede produkter. Renheten til hver av dem var over 95 %, med MS-data. Prosjektlederen sa: "Vi kan ikke kjøpe disse urenhetene, og vi har lett etter flere selskaper som ikke kan gjøre det. Men du klarte å lage alle, og dataene var komplette, noe som var til stor hjelp." Senere ble metodevalideringen deres fullført, og erklæringsinformasjonen ble også fullført.

Case 2: Et CRO-selskap, urenhetsprofilering
De gjennomførte et kvalitetsforskningsprosjekt på retalutid, som krevde en omfattende analyse av prosessurenheter. De sendte oss råpeptidprøvene, og vi utførte LC-MS-analyse, utledet de mulige strukturene til flere ukjente urenheter, syntetiserte dem deretter på en målrettet måte, og sammenlignet deretter retensjonstider og massespektre for å bekrefte tre nye urenheter. Klienten brukte disse dataene til å forbedre urenhetsspekteret og bestod klientens aksept. Senere ba de oss om å gjøre urenheter fra andre arter.

Case 3: Stabilitetsstudier, et bioteknologiselskap
De undersøkte stabiliteten til ritaglutid, og fant at mengden av et nedbrytningsprodukt økte raskt under akselererte forhold, men de visste ikke hva det var. Vi analyserte prøven av LC-MS og antok at det var en deamideringsurenhet på et bestemt Asn-sted, og syntetiserte den deretter på en målrettet måte og bekreftet den ved sammenligning. De etablerte en analyse ved å bruke denne kontrollen og overvåket nøyaktig trenden til nedbrytningsproduktet. Da sluttrapporten ble levert var dataene meget solide.

Retalutid er et populært produkt, men urenhetsstudier er en delikat oppgave. Manglende peptider, oksiderte urenheter, fettsyreeksfolieringsprodukter krever spesialiserte kontroller for lokalisering og kvantifisering. Hvis du driver med kvalitetsforskning eller generisk utvikling av ritaglutid og trenger urenhetskontroll, kan du gjerne snakke med oss. Vi har gjort mye arbeid, vi vet hvilke urenheter som er vanskelige, og vi vet hvordan vi skal klare det.