Semaglutid Urenheter

Semaglutid Urenheter|Simeglutid Urenhetskontroll|Forurensning tilpasset syntese og strukturbekreftelse|Vitenskap-Peptid

Soma Lutide (Simeglutide) urenhetskontroll - for GLP-1 medikamentkvalitetsstudie, generisk legemiddelinnsending.Science-Peptide gir tilpasset syntese av Soma Lutide-relaterte urenheter, inkludert manglende peptider, oksiderte urenheter, fettsyreeksfolieringsprodukter, PEG-kjederelaterte data, bekreftet urenheter, etc. Vi kan støtte din forskning på urenhetsprofiler. Velkommen til å kontakte oss.

Semaglutid (også kjent som Semaglutide) har vært i brann disse årene. Novo Nordisk er avhengig av det for å presse markedsverdien til verdens andre innenlandske produsenter av generiske peptider, nesten ikke stirre på den. Oral doseringsform og injiserbar doseringsform er alle store markeder. Etter utløpet av patentet, hvem kan først gjøre kvalitetsforskningen, hvem vil ha muligheten til å ta den første generiske.

 

Kvalitetsstudien av somatostatin er imidlertid, ærlig talt, vanskeligere enn for mange peptider. Det er et 31-peptid med en fettsyrekjede (oktadekandisyre) og en PEG-linker. Denne strukturen bestemmer at urenhetsspekteret er spesielt rikt på - manglende peptider, oksiderte urenheter, fettsyreavgivende produkter, PEG-kjederelaterte urenheter, dimerer må hver ha en kontroll, hver må være klar. Spesielt PEG-kjeden, som ikke finnes i vanlige peptider, er unik for Somalutid.

 

Vi har samlet mye erfaring i syntese av komplekse peptidurenheter. Vi har spesialisert oss på studiet av somatostatin, og vi vet hva som er vanskelighetene med urenhetsprofilen og hva som er de essensielle kontrollelementene. Vi kan tilpasse syntesen av ulike Semaglutid Urenheter-kontroller i henhold til dine behov, med strukturelle bekreftelsesdata, og hjelpe deg med å etablere metoden, slik at du vil være mindre sannsynlig å få utstedt et tillegg ved innlevering.

Den molekylære strukturen til somatostatin bestemmer at urenhetsprofilen er mye mer kompleks enn vanlige peptider. Når vi gjør urenhetsstudier, fokuserer vi hovedsakelig på disse kategoriene:

Mangler peptid
De 31 aminosyrene, hvorav enhver savnes under synteseprosessen, er en urenhet. Retensjonstidene til de manglende peptidene på HPLC var vidt distribuert, med forskjellig polaritet til de manglende peptidene i forskjellige posisjoner. Noen mangler ved N-terminalen, noen i midten og noen i nærheten av fettsyrefestestedet. Vi har mottatt en bestilling fra en kunde som ba om et titalls manglende peptider i forskjellige posisjoner for å finne alle mulige manglende urenheter i prosessen.

Oksiderende urenheter
Somalutid har metionin (Met) i sin sekvens, som er mottakelig for oksidasjon til sulfoksid og deretter til sulfon. Oksiderte urenheter vises ofte i stabilitetsstudier og vokser etter en viss tid. Vi har gjort en sammenligning, under akselererte forhold i en måned kan oksidasjonstoppen vokse til mer enn 0,3 %, uten kontroll.

Fettsyreavgivende produkter
Fettsyresidekjeden (oktadekandisyre) til somatostatin er festet til lysin gjennom en linker, og denne modifikasjonen kan delvis utskilles under syntese eller lagring. Mer problematisk kan utskillelsen skje på forskjellige steder - mellom fettsyren og linkeren, og mellom linkeren og peptidet -, noe som resulterer i forskjellige urenheter. Vi har syntetisert flere fettsyrerelaterte-urenheter for kundene våre, alt fra fullstendig utskillelse til bare en liten del.

PEG-kjede-relaterte urenheter
Dette er den mest spesifikke typen urenheter i somatostatin. Den har en PEG-linker (polyetylenglykol), og PEG-kjeden kan bryte, forkorte eller polymerisere under syntese, noe som resulterer i en rekke relaterte urenheter. Disse urenhetene finnes ikke i vanlige peptider, men er unike for somatostatin, og er vanskelige å studere i kvalitetsstudier. Vi har laget ulike varianter av PEG-kjedesletting, PEG-kjedeforkorting og PEG-kjedeoksidasjon.

Dimerer/polymerer
To eller flere somatostatinmolekyler klynges sammen for å danne en dimer eller høyere. Molekylvekten til dimeren er dobbelt så stor som hovedtoppen, og den er ofte en bred topp på HPLC, så den må separeres spesielt og renses før den kan brukes som kontroll. Vi har gjort klargjøring av dimerer, og det tok flere rensingsrunder for å oppnå en renhet på mer enn 95 %.

Deamiderte urenheter
Asparagin (Asn) og glutamin (Gln) deamideres lett under sure eller oppvarmingsforhold, noe som resulterer i isomerer. Det er flere Asn og Gln i sekvensen til somatostatin, og deamideringsurenheten opptrer ofte i tvungen nedbrytningstest, så kontrollproduktet må brukes for å lokalisere urenheten.

Diastereoisomerer
Under langkjedesyntesen kan individuelle aminosyrer gjennomgå racemisering, noe som resulterer i diastereoisomerer. Innholdet av denne typen urenheter er vanligvis ikke høyt, men eksperter vil spørre når de deklarerer, og det er bedre å ha et kontrollprodukt for bekreftelse.

Mange av disse urenhetene kan ikke kjøpes og må tilpasses syntetisert. Vi har allerede gjort mange prosjekter for tilpasning av somatostatin-urenheter, som dekker alle de ovennevnte kategoriene.

Slettingen av peptidserien
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95 %, med MS og NMR bekreftelse. Vi har syntetisert et sett med peptider med 5 aminosyreavstand fra N-terminal til C-terminal.

Oksiderende urenheter
Met in Somatostatin is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. The purity of the product is >95 %, og vi kan gi LC-MS-spekteret for å bekrefte graden av oksidasjon. Sulfoksid og sulfon separeres med HPLC, og vi kan gjøre begge deler.

Fettsyreavgivende produkter
Dette er hovedfokuset for Somalutid-urenheter. Fettsyrekjeden kan være helt eller delvis løsnet. Vi kan syntetisere en serie varianter for forskjellige posisjoner for skjæring. I et av de mest kompliserte prosjektene vi noen gang har gjort, ba kunden oss om å syntetisere en urenhet med 6 karboner som mangler i fettsyrekjeden, og det tok oss to måneder å få det riktig.

PEG-kjede-relaterte urenheter
Dette er en av de vanskeligste urenhetene til somatostatin, og det er også vår styrke. PEG-kjede kan mangle, forkortet, ødelagt, oksidert, og ulike varianter kan produseres. Vi har gjort urenheten med PEG-kjeden fullstendig mangler (dvs. de-PEGylert somatostatin), varianten med PEG-kjedelengden halvert, og produktet med PEG-kjeden oksidert. Kunden fikk disse kontrollene, og spekteret til den PEG-relaterte urenheten var fullt etablert.

Dimer
Dimerer dannet av kryss-koblinger eller ikke-kovalente interaksjoner kan fremstilles med forskjellige metoder og isoleres og renses for å gi kontroller med høy renhet. Dimerer er arbeidskrevende å rense, men vi har erfaring med å vite hvordan man skiller monomerene.

Deamiderte urenheter
For Asn- og Gln-stedene i sekvensen kan vi forberede deamiderte urenhetskontroller ved tvungen nedbrytning eller målrettet syntese. Forskjellen i molekylvekt etter deamidering er bare 1, noe som ikke er lett å skille fra MS, så vi bruker vanligvis NMR eller spesielle kromatografiske forhold for å bekrefte.

Dther tilpassede urenheter
Hvis du finner en ny ukjent urenhet i forskningen din, kan vi hjelpe deg med å analysere strukturen og syntetisere den. Send oss ​​prøven, vi vil gjøre LC-MS-analysen, spekulere i strukturen, deretter retningsbestemt syntese, og deretter sammenligne retensjonstiden og massespekteret for å bekrefte avtalen. Vi har gjort denne prosessen mange ganger og suksessraten er ganske høy.

Analytisk metodeutvikling og validering
Når du setter opp en HPLC- eller LC-MS-metode, kreves det en urenhetskontroll for lokalisering, bestemmelse av separasjon, verifisering av lineært område og gjenoppretting. Uten kontrollen mangler metodevalideringen en brikke. Mange kunder ber oss om å gjøre noen viktige urenheter først for å sette opp metoden, og deretter sakte gjøre opp resten.

Heterogen massespektrometri
Når et generisk legemiddel er deklarert, kreves det en omfattende kvalitativ og kvantitativ analyse av prosessurenheter og nedbrytningsprodukter. Plasseringen, innholdet og strukturen til hver urenhet må bekreftes av et kontrollprodukt. Vi har sett erklæringen av informasjonen ble sendt for å gjøre opp, ni ganger av ti er urenhetene i dette stykket ikke forsto.

Stabilitetsstudier
I langsiktig-stabilitet og akselererte tester er det nødvendig å fastslå hvilke nedbrytningsprodukter som er dominerende og hva trenden i innhold er. Med en urenhetskontroll er det mulig å nøyaktig kvantifisere og overvåke. En kunde gjorde stabiliteten til somatostatin-preparatet, og fant ut at en nedbrytningstopp vokste raskt under akselererte forhold, så vi analyserte den av MS og syntetiserte den for å bekrefte strukturen, og så følte kunden lettet over å rapportere det.

Batchutgivelsestesting
Etter kommersialisering må hver batch av API eller formulering testes for det aktuelle stoffet. Urenhetskontroller er viktige verktøy for utgivelsestesting.

Informasjon om generiske legemiddeldeklarasjoner
Urenhetsstudier er en nøkkeldel av arkiveringsinformasjonen. Ved å gi fullstendig urenhetsprofilering og kontrolldata reduseres risikoen for en anmeldelse betydelig.

Case 1: Et farmasøytisk selskap, Somalutide generisk legemiddelprogram
De utvikler en generisk versjon av somatostatin og trenger et komplett sett med urenhetskontroller for metodevalidering. Vi tilpasset 15 urenheter for dem: 6 manglende peptider, 2 oksiderte urenheter, 1 dimer, 2 fettsyreeksfolieringsprodukter, 3 PEG-kjederelaterte urenheter og 1 deamideringsurenhet. Renheten til hver var over 95 %, med MS- og NMR-data. Prosjektlederen sa: "Urenhetene i Somalutid er mer kompliserte enn andre peptider, spesielt PEG-en, som vi har vært på utkikk etter en rekke selskaper, men de sa alle at de ikke kunne gjøre det. Men du var i stand til å gjøre alt, og dataene var komplette, noe som var til stor hjelp." Deretter ble valideringen av metoden deres fullført, og de forbereder seg nå for innlevering.

Case 2: En CRO, spesialstudie på urenheter i PEG-kjeden
De gjennomførte et kvalitetsforskningsprosjekt på somatostatin, som krevde en omfattende analyse av urenhetene knyttet til PEG-kjeden. Vi syntetiserte systematisk de PEG-relaterte urenhetene: fullstendig fravær av PEG-kjede, halvering av PEG-kjedelengden, oksidasjon av PEG-kjedeender og brudd av PEG-kjeden i to deler. syntetiserte totalt 8 PEG-relaterte urenheter. Klienten brukte disse kontrollene til å etablere et komplett sett med PEG-urenhetsdeteksjonsmetode, som ble høydepunktet i arkiveringsinformasjonen deres.

Case 3: Stabilitetsstudier, et bioteknologiselskap
De gjorde en stabilitetsstudie av somatostatinformulering og fant at innholdet av et nedbrytningsprodukt økte raskt under akselererte forhold, men de visste ikke hva det var. Vi analyserte prøven ved LC-MS, antok at det var en fettsyre som avga urenheter på et bestemt sted, og syntetiserte den deretter på en målrettet måte og bekreftet den ved sammenligning. De etablerte en analyse ved å bruke denne kontrollen, og overvåket nøyaktig trenden til dette nedbrytningsproduktet. Senere, ved innlevering av rapporten, ble denne delen av dataene vektlagt av de sakkyndige, og på grunn av de solide dataene ble det ikke gitt noen erstatning.

Somatostatin er et superpopulært produkt, men urenhetsstudier er en delikat jobb, spesielt PEG-kjederelaterte urenheter og fettsyreeksfolieringsprodukter, som mange produsenter ikke kan håndtere. Hvis du driver med kvalitetsforskning eller generisk utvikling av somatostatin, og trenger urenhetskontroll, velkommen til å snakke med oss. Vi har gjort mye arbeid, vi vet hva som er vanskelighetene, og vi vet hvordan vi skal løse det.